ค่ายดาวสามแฉกเปิดตัวทางเลือกในแบบปลั๊กอินไฮบริดให้กับรถซีดานหรูเรือธงของตนด้วยมาตั้งแต่ช่วงกลางปีที่ผ่านมาแล้ว แต่มีเฉพาะรุ่นขับเคลื่อนด้วยล้อหลังเพียงอย่างเดียว จนกระทั่งล่าสุดเมื่อเข้าสู่ฤดูหนาวซึ่งการขับเคลื่อนด้วยทุกล้อของรถเป็นสิ่งจำเป็นบนพื้นผิวถนนที่ลื่นหรือมีหิมะปกคลุม Mercedes-Benz S580 e 4Matic ซึ่งขับเคลื่อนด้วยทุกล้อจึงถูกส่งออกมาเป็นอีกทางเลือก
แน่นอนว่าในส่วนของขุมกำลังของ Mercedes-Benz S580 e 4Matic ยังคงไม่มีความเปลี่ยนแปลงจากรุ่นขับเคลื่อยด้วยล้อหลังที่ใช้เครื่องยนต์ 6 สูบ 3.0 ลิตร เทอร์โบ 367 แรงม้า ทำงานร่วมกับมอเตอร์ไฟฟ้าที่มีกำลัง 150 แรงม้า เพื่อให้กำลังขับเคลื่อนรวม 503 แรงม้า และมีแรงบิดสูงสุด 750 นิวตัน-เมตร
ในขณะที่แบตเตอรีของระบบไฮบริดให้ระยะการเดินทางโดยไม่ปล่อยมลพิษได้มากกว่า 100 กิโลเมตร โดยที่ทำความเร็วสูงสุดเมื่อใช้เฉพาะพลังงานไฟฟ้าอยู่ที่ 140 กม./ชม. และสามารถชาร์จพลังงานแบตเตอรีที่ว่างเปล่าจนเต็มได้ในเวลา 30 นาที สำหรับราคาขายของ S-Class ปลั๊กอินไฮบริดที่ขับเคลื่อนด้วยทุกล้อเริ่มต้นที่ 130,638 ยูโร